O molnupiravir foi inventado na Emory University - instituição académica norte-americana situada em Atlanta, Geórgia - no ano de 2019. (...) Em dezembro de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA anunciou que o molnupiravir recebeu a Autorização de Uso de Emergência para o tratamento da COVID-19.
Os EUA autorizam o uso de molnupiravir para “o tratamento da doença de coronavírus leve a moderada (COVID-19) em adultos com resultados positivos de testes virais diretos de SARS-CoV-2 e que apresentam alto risco de progressão para COVID grave -19, incluindo hospitalização ou morte, e para quem as opções alternativas de tratamento COVID-19 autorizadas pelo FDA não são acessíveis ou clinicamente apropriadas."
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Fonte: Emory University
Vantagens de distribuição em relação à vacina, embora não a substitua
(...) O molnupiravir surgiu inicialmente como um possível tratamento dos vírus influenza, alfavírus encefalíticos como os vírus encefalíticos equinos venezuelanos, orientais e ocidentais devido ao seu efeito inibitório significativo em culturas de células [3,4]. Parece funcionar pelo mecanismo de “catástrofe de erro”, que é essencialmente baseado no conceito de que, aumentando a taxa de mutação no genoma viral além de um limite biologicamente tolerável, ele se tornará letal para o vírus e levará à sua extinção [5, 6].
(...) Em outras palavras, ele transforma o vírus para que este se mate a si próprio. O molnupiravir deve ser administrado apenas por um curto período (5 dias) por via oral (...). A vantagem de um medicamento como o molnupiravir é que ele pode ser produzido em maior escala e não requer transporte a frio, nem requer ambientes hospitalares para sua administração, ao contrário de outros medicamentos aprovados pelos EUA para COVID-19.
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Fonte.: A.K. Singh, A. Singh, R.Singh, A. Misra, Molnupiravir in COVID-19: A systematic review of literature, Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews 15 (2021) 102329.
Proposta de melhoria no processo de síntese
A disponibilidade do medicamento, no entanto, depende da síntese eficiente e económica da molécula do medicamento para garantir amplo acesso global a esse medicamento potencialmente valioso. A rota sintética original foi divulgada pela Emory University em 2019; esta via produziu o molnupiravir em cinco etapas com uridina como material de partida. (4) Uma vez que o rendimento para as duas etapas finais não é relatado, a rota tem um rendimento total máximo de 17%.
Investigadores norte-americano liderados por Timothy F. Jamison (MIT, EUA) mostraram em 2021 ser possível obtir o molnupiravir com um rendimento total isolado de 41% em comparação com um rendimento isolado máximo de 17% na via patenteada. Consiste em duas etapas a partir da molécula citidina: uma acilação enzimática seletiva seguida de transaminação para produzir o medicamento final.
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Fonte: G.P. Ahlqvist, C.P. McGeough, C. Senanayake, J.D. Armstrong, A. Yadaw, S. Roy, S. Ahmad, D.R. Snead, T.F. Jamison, Progress Toward a Large-Scale Synthesis of Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) from Cytidine, ACS Omega 6 (2021) 10396-10402