Sobre o lítio enquanto fármaco para doenças psiconeurológicas, e a inesperada relação entre o seu teor na água da rede pública e a mortalidade por suicídio

O elemento lítio rima inexoravelmente com baterias e veículos elétricos, e a corrida à mobilidade elétrica global tem-se jogado na identificação das reservas mundiais de lítio (no qual Portugal entra na equação), dos processos de extração e refinação; na ocupação estratégia de diferentes segmentos na cadeia de valor na produção de baterias de lítio, ou nos limites da capacidade de armazenamento de baterias à base de lítio. A descoberta das baterias de lítio remonta a 1970, foi premiada com um Nobel da Química em 2019, e representa portanto uma tecnologia relativamente recente.

Mais antiga do que essa é a história do lítio como substância ativa para tratamentos médicos. O mesmo tipo de lítio que que se busca para as baterias - o carbonato de lítio - participa também em formulações farmacêuticas para terapêuticas do foro psiconeurológico, sendo pertinente falar-se também desta vertente importante da utilidade do lítio nos nossos dias.

O mercado de carbonato de lítio de qualidade farmacêutica 

O mercado de carbonato de lítio de qualidade farmacêutica deve crescer de US$ 141 milhões em 2023 para US$ 166 milhões até 2028, com um CAGR de 3,3% de 2023 a 2028. Empresas proeminentes neste mercado incluem Livent Corporation (EUA), Albemarle Corporation (EUA), Jiangsu Lianhuan Pharmaceutical Co., Ltd. (China), American Elements (EUA), Globe Química (EUA), Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd. (China), Panchsheel Organics Ltd (POLTD) (Índia), Blanver (Brasil).

Fonte: Markets and Markets    

A Blanver é uma empresa brasileira com mais de 38 anos de história marcada pela inovação e empreendedorismo.  A experiência e atuação no desenvolvimento, fabricação e comercialização de medicamentos e insumos farmacêuticos ativos (IFAs, ou APIs em inglês ).  As operações do Grupo Blanver contam com duas plantas de produção no Brasil – uma na cidade de Taboão da Serra (São Paulo), onde são fabricados os medicamentos, e a outra em Indaiatuba (São Paulo), para a produção de IFAs.  No que toca a Li2CO3, a empresa tem uma capacidade de produção de 15 toneladas por mês. 

Fonte: Blanver 

A história do uso do lítio nos tratamentos de saúde humana:

O lítio como estabilizador de humor tem sido usado como tratamento farmacológico padrão para transtorno bipolar (TB) há mais de 60 anos. Estudos recentes também demonstraram que tem potencial para o tratamento de muitas outras doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a doença de Huntington, através das suas ações neurotróficas, neuroprotetoras, antioxidantes e anti-inflamatórias.

O lítio é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral. Seu nível é inicialmente mais alto no soro e depois é evidentemente redistribuído para vários compartimentos teciduais. Não é metabolizado e mais de 95% do lítio é excretado inalterado pelos rins, mas diferentes preparações de lítio podem ter características farmacocinéticas diferentes. O lítio tem uma janela terapêutica estreita limitada por vários efeitos adversos, mas alguns novos medicamentos à base de lítio podem superar esses problemas.

Fonte:  W. Jinhua *, S. Darrell, W. Brendan,  T. Jun , A Review for Lithium: Pharmacokinetics, Drug Design, and Toxicity, CNS & Neurological Disorders - Drug Targets 2019; 18(10) .

 

O lítio é o tratamento padrão para várias doenças psiconeurológicas (por exemplo, como transtornos bipolares). A relação entre o Li e a saúde tem sido demonstrada ao longo do tempo, desde a época do Império Romano, mas a história clínica do lítio só começou em meados do século XIX, quando foi utilizado no tratamento da gota, que se revelou ineficaz. Seu uso no tratamento de doenças psiconeurológicas começou em 1948, por John Cade [2] na Austrália. É administrado essencialmente como carbonato (Li2CO3) e em doses terapêuticas dentro dos limites de 600 a 1200 mg/dia (113–226 mg Li/dia [3]). Devido à toxicidade do Li, existe uma janela terapêutica bastante estreita (entre 0,6 e 1,2 mmol/L de soro sanguíneo) para a medicação com Li, que deve ser monitorizada continuamente. Sabe-se que o lítio interage com neurotransmissores e receptores no cérebro humano, aumentando os níveis de serotonina e reduzindo a produção cerebral de norepinefrina. Os mecanismos sob os quais o Li atua neurologicamente ainda não foram totalmente compreendidos, embora existam várias hipóteses [4].

Fonte: M.O. Neves, J. Marques, H.G.M. Eggenkamp, Lithium in Portuguese Bottled Natural Mineral Waters—Potential for Health Benefits? Int. J. Environ. Res. Public Health 2020, 17, 8369.

O lítio na água da rede e na engarrafada, e um ex-refrigerante de lítio

Não apenas os alimentos sólidos, que são a principal fonte de nutrientes minerais na dieta humana, mas também a água potável podem contribuir com quantidades variáveis para a ingestão total de lítio. O papel das bebidas não alcoólicas foi relatado numa investigação francesa, onde foi observado que as contribuições importantes para a ingestão de Li foram a água (35% para adultos), seguida por café (17%) e outras bebidas quentes (14%) [9 ]. As bebidas litiadas eram comuns no início do século XX, pois acreditava-se que mediavam benefícios à saúde. Um dos refrigerantes mais populares do mundo foi lançado em 1929; o “Lithiated Lemon Soda” que foi suplementado com 5 mg Li (como citrato de Li/L) até 1948 [16], quando foi proibido pelo governo. Acreditava-se que curava os sintomas da ressaca induzida pelo álcool, tornava as pessoas mais enérgicas e dava desejo pela vida e, ainda por cima, cabelos mais brilhantes e olhos mais brilhantes [17]. Na verdade, ainda está no mercado, mas desde 1936 seu nome mudou para 7UP. Em 1949, John Cade descobriu que concentrações mais elevadas de Li eram tóxicas. Atualmente, segundo Seidel et al. [16] 7UP contém apenas 1,4 µg Li/L.

Um trabalho de investigaçã descobriu que concentrações mais elevadas de Li na água da torneira estão associadas a taxas mais baixas de mortalidade por suicídio. Esses resultados foram observados no Texas (1–160 µg Li/L [18]), Japão (1–60 µg Li/L [19]), Áustria (<3–1300 µg Li/L [20]), Grécia ( 0,1–121 µg Li/L [21]) e Lituânia (0,5–35 µg Li/L [22]). Esta associação inversa foi encontrada com ou sem ajuste para fatores de confusão adicionais, como os fatores socioeconómicos que estão intimamente relacionados ao suicídio.

Entre as águas minerais naturais engarrafadas portuguesas, as águas Campilho, Frise, Pedras Salgadas, Bem-Saúde e Vidago, são as que podem contribuir mais intensamente para uma absorção significativa de Li ou mesmo para atingir a ingestão diária provisória de adultos (1 mg Li/dia ).

Fonte: M.O. Neves, J. Marques, H.G.M. Eggenkamp, Lithium in Portuguese Bottled Natural Mineral Waters—Potential for Health Benefits? Int. J. Environ. Res. Public Health 2020, 17, 8369